Superstarke humane Antikörper schützen im Tierversuch vor Covid-19

In den Vereinigten Staaten gibt es eine vielversprechende Entwicklung bei Antikörpern zum Schutz vor Covid-19. Im Januar soll das Medikament im klinischen Bereich Anwendung finden.

Via Xundheit

Ein von Scripps Research geführtes Team hat Antikörper im Blut von genesenen Covid-19-Patienten entdeckt, die einen starken Schutz gegen Sars-CoV-2, das Coronavirus, das die Krankheit verursacht, bieten, wenn sie in Tieren und menschlichen Zellkulturen getestet werden.

Die in Science veröffentlichte Studie bietet ein Paradigma für eine schnelle Reaktion auf eine aufkommende und tödliche Viruspandemie und bildet die Grundlage für klinische Studien und zusätzliche Tests der Antikörper, die jetzt als potenzielle Behandlungen und Präventivmittel für Covid-19 hergestellt werden.

„Die Entdeckung dieser sehr wirksamen Antikörper stellt eine extrem schnelle Reaktion auf einen völlig neuen Erreger dar“, sagt Dennis Burton, Ph.D., Co-Senior-Autor der Studie, der James and Jessie Minor Lehrstuhl für Immunologie in der Abteilung für Immunologie und Mikrobiologie bei Scripps Research.

Im Prinzip könnten Patienten im Frühstadium von Covid-19 Injektionen solcher Antikörper erhalten, um den Virusspiegel zu senken und sich vor einem schweren Verlauf der Krankheit schützen. Die Antikörper können auch verwendet werden, um vorübergehenden, impfstoffähnlichen Schutz gegen Sars-CoV-2-Infektionen für Beschäftigte im Gesundheitswesen, ältere Menschen und andere Personen zu bieten, die schlecht auf herkömmliche Impfstoffe ansprechen oder im Verdacht stehen, kürzlich dem Coronavirus ausgesetzt worden zu sein.

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Das Projekt wurde von Gruppen bei Scripps Research; IAVI, eine gemeinnützige wissenschaftliche Forschungsorganisation, die sich der Bewältigung dringender, nicht erfüllter globaler Gesundheitsprobleme widmet; und der Universität von Kalifornien San Diego School of Medicine geleitet.

„Es war eine enorme Zusammenarbeit, und wir konzentrieren uns jetzt darauf, große Mengen dieser vielversprechenden Antikörper für klinische Studien herzustellen“, sagt Co-Hauptautor Dr. med. Thomas Rogers, ein außerordentlicher Assistenzprofessor in der Abteilung für Immunologie und Mikrobiologie an der Scripps Research und Assistenzprofessor für Medizin an der UC San Diego.

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Ein Ansatz, der für andere tödliche Viren funktioniert

Die Entwicklung einer Behandlung oder eines Impfstoffs gegen schweres Covid-19 ist derzeit die weltweit höchste Priorität für die öffentliche Gesundheit. Weltweit wurden fast 8 Millionen Menschen positiv auf Sars-CoV-2-Infektion getestet, und mehr als 400.000 sind an bzw. mit einem schwerem Covid-19-Verlauf gestorben. Die tägliche Zahl der Neuinfektionen steigt weiter an.

Ein Ansatz für neue virale Bedrohungen besteht darin, im Blut von Patienten, die sich erholen, Antikörper zu identifizieren, die die Fähigkeit des Virus, Zellen zu infizieren, neutralisieren.

Diese Antikörper können dann unter Verwendung von Biotech-Methoden in Massenproduktion hergestellt werden, um schwere Krankheiten zu blockieren und als impfstoffähnliches Präventivmittel, das mehrere Wochen lang im Blut zirkuliert, um sich vor Infektionen zu schützen. Dieser Ansatz wurde bereits erfolgreich gegen das Ebola-Virus und das Lungenentzündungs-verursachende respiratorische Syncytial-Virus, allgemein bekannt als RSV, demonstriert.

Starke Patientenantikörper blockieren das Virus

Für das neue Projekt nahmen Rogers und seine Kollegen von der UC San Diego Blutproben von Patienten, die sich von leichtem bis schwerem Covid-19 erholt hatten. Parallel dazu entwickelten Wissenschaftler von Scripps Research und IAVI Testzellen, die ACE2 exprimieren, den Rezeptor, den Sars-CoV-2 verwendet, um in menschliche Zellen zu gelangen. In einer Reihe von ersten Experimenten testete das Team, ob sich antikörperhaltiges Blut der Patienten an das Virus bindet und es stark daran hindern könnte, die Testzellen zu infizieren.

Die Wissenschaftler konnten mehr als 1.000 verschiedene Antikörper-produzierende Immunzellen, sogenannte B-Zellen, isolieren, von denen jede einen bestimmten Anti-Sars-CoV-2-Antikörper produzierte. Das Team erhielt die Antikörpergensequenzen aus diesen B-Zellen, damit sie die Antikörper im Labor produzieren konnten. Durch das individuelle Screening dieser Antikörper identifizierte das Team mehrere, die selbst in winzigen Mengen das Virus in Testzellen blockieren und Hamster auch vor starker Virusexposition schützen konnten.

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Alle diese Arbeiten – einschließlich der Entwicklung der Zell- und Tierinfektionsmodelle und Studien, um herauszufinden, wo die interessierenden Antikörper das Virus binden – wurden in weniger als sieben Wochen abgeschlossen.

„Wir nutzten die jahrzehntelange Erfahrung unserer Institution in der Antikörperisolierung und konzentrierten uns schnell auf Sars-CoV-2, um diese hochwirksamen Antikörper zu identifizieren“, sagt die Co-Autorin der Studie, Elise Landais, Ph.D., eine IAVI-Hauptwissenschaftlerin.

Wenn weitere Sicherheitstests bei Tieren und klinische Studien bei Menschen gut verlaufen, könnten die Antikörper möglicherweise bereits im nächsten Januar im klinischen Umfeld eingesetzt werden, sagen die Forscher.

„Wir beabsichtigen, sie denjenigen zur Verfügung zu stellen, die sie am dringendsten benötigen, einschließlich Menschen in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen“, sagt Landais.

Bei ihren Versuchen, Anti-Sars-CoV-2-Antikörper aus den Covid-19-Patienten zu isolieren, fanden die Forscher einen, der auch Sars-CoV neutralisieren kann, das verwandte Coronavirus, das den Ausbruch des schweren akuten respiratorischen Syndroms (Sars) 2002-2004 in Asien verursachte.

„Diese Entdeckung gibt uns Hoffnung, dass wir irgendwann weitgehend neutralisierende Antikörper finden werden, die zumindest teilweise Schutz gegen alle oder die meisten Sars-Coronaviren bieten. Dies sollte nützlich sein, wenn ein anderes Virus zum Menschen springt“, sagt Burton.

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